Për vite me radhë, konsultat psikiatrike kanë zbuluar diçka që nuk përputhej tamam me manualet: pacientë me një diagnozë të vetme që, me kalimin e kohës, kanë grumbulluar të tjera , ose prezantime klinike që nuk përshtateshin tërësisht në një kategori të vetme. Depresioni me ankth, ADHD me simptoma autistike, skizofrenia që mbivendosej me tipare bipolare… Praktika e përditshme e bëri të qartë se kufijtë midis çrregullimeve ishin shumë më të paqartë sesa sugjeronin etiketat.
Një studim masiv ndërkombëtar, i botuar në revistën Nature , tani ofron një shpjegim të fortë biologjik për këtë fenomen. Hulumtimi, që përfshin ekipe nga 33 vende, përfshirë Spanjën , tregon se 14 çrregullime psikiatrike ndajnë variante të rrezikut gjenetik dhe mund të grupohen në pesë profile kryesore gjenomike. Në vend të sëmundjeve të izoluara, ai paraqet një pamje të familjeve të çrregullimeve që ndajnë një substrat molekular të përbashkët.
Një makro-studim me më shumë se një milion gjenome
Analiza bazohet në të dhëna nga mbi një milion njerëz me çrregullime psikiatrike dhe disa milion kontrolle të padiagnostikuara, duke e bërë atë një nga studimet më të mëdha gjenetike të kryera ndonjëherë në shëndetin mendor. Puna është pjesë e Konsorciumit të Gjenomikës Psikiatrike dhe drejtohet, ndër të tjerë, nga Andrew Grotzinger (Universiteti i Kolorados Boulder), me pjesëmarrje të konsiderueshme nga grupe evropiane si CIBERSAM dhe spitale kryesore në Spanjë, duke përfshirë Spitalin Vall d'Hebron dhe Spitalin del Mar në Barcelonë.
Përmes studimeve të shoqërimit në të gjithë gjenomin (GWAS), studiuesit identifikuan qindra variante gjenetike dhe më shumë se njëqind rajone kromozomale të lidhura me rrezikun e zhvillimit të çrregullimeve psikiatrike. Në vend që t'i analizonin ato veçmas për secilën diagnozë, ata zgjodhën një qasje tërthore: duke kërkuar sinjalin e përbashkët gjenetik midis sëmundjeve të ndryshme.
Rezultati ishte identifikimi i pesë "faktorëve gjenomikë" kryesorë që shpjegojnë pjesën më të madhe të variacionit gjenetik në 14 çrregullime. Këta faktorë grupojnë së bashku patologji që, megjithëse klinikisht konsiderohen të dallueshme, ndajnë një bazë të përbashkët trashëgimore dhe tregojnë modele të ngjashme të shprehjes së gjeneve në tru.
Siç thekson Antoni Ramos Quiroga, kreu i Psikiatrisë në Vall d'Hebron, qëllimi i kësaj linje kërkimi është "të zbërthejë copë pas copë enigmën gjenetike" për të arritur në mjekësi precize që na lejon të parashikojmë rreziqet dhe të përsosim trajtimet. Nuk ka të bëjë me gjetjen e një gjeni të vetëm përgjegjës për secilin çrregullim, por me kuptimin se si konstelacionet e varianteve ndikojnë në rrjete dhe qarqe specifike nervore.
Pesë familje çrregullimesh që ndajnë rreziqe gjenetike
Studimi e kondenson kompleksitetin gjenetik të psikiatrisë në pesë faktorë kryesorë që i grupojnë çrregullimet sipas mbivendosjes së tyre trashëgimore. Brenda secilit grup, korrelacioni gjenetik është veçanërisht i fortë, megjithëse vërehen edhe lidhje relevante midis kategorive të ndryshme.
- Faktor kompulsiv. ai përfshin Anoreksia nervore, çrregullimi obsesiv-kompulsiv (OCD) dhe sindroma TouretteKarakterizohet nga variante të shoqëruara me sjellje përsëritëse dhe modele të ngurta të të menduarit, dhe tregon disa mbivendosje me ankthin.
- Faktori i internalizimit. Grupi depresioni i madh, çrregullimet e ankthit dhe çrregullimi i stresit post-traumatik (PTSD)Këtu është zbuluar një nga mbivendosjet më të habitshme: këto tre kushte ndajnë afërsisht një 90% e rrezikut tuaj gjenetikgjë që përputhet me bashkëjetesën e shpeshtë të këtyre diagnozave në klinikë.
- Faktor neurozhvillues. Ajo mbledh çrregullimi i spektrit të autizmit dhe çrregullimi i hiperaktivitetit të deficitit të vëmendjes (ADHD)me ndikim të pjesshëm të sindromës Tourette. Variantet e përfshira janë të lidhura ngushtë me proceset e hershme të zhvillimit të trurit.
- Faktori skizofreni-bipolar. Bashkohuni me shizofreni dhe çrregullimi bipolar, të cilën ata e ndajnë rreth një 66% e shënuesve të tyre gjenetikëKjo afërsi trashëgimore ndihmon për të kuptuar pse, ndonjëherë, kufijtë midis dy gjendjeve nuk janë aq të qartë kur bëhet një diagnozë.
- Faktori i përdorimit të substancave. Ai mbulon varësitë ndaj alkooli, kanabisi, nikotina dhe opioidet, me disa mbivendosje me ADHD dhe impulsivitetiPër secilën substancë vërehen variante specifike (për shembull, gjenet që kodojnë enzimat e metabolizmit të alkoolit ose receptorët e nikotinës) dhe një marrëdhënie e fortë me treguesit socioekonomikë dhe njohës.
Këta faktorë jo vetëm që tregojnë se cilat çrregullime kanë tendencë të grumbullohen gjenetikisht, por gjithashtu na lejojnë të gjurmojmë se cilat lloje qelizash dhe rajone të trurit janë të përfshira në secilën familje. Për shembull, në boshtin skizofreni-bipolar, variantet shprehen kryesisht në neuronet ngacmuese në zonat e përfshira në përpunimin e realitetit, ndërsa në çrregullimet e brendshme, sinjali është më i lidhur me qelizat gliale dhe infrastrukturën mbështetëse të indit nervor.
Modeli i vëzhguar përputhet me atë që profesionistët shohin çdo ditë. Siç thekson Ramos Quiroga, përqindja e varianteve të përbashkëta midis ADHD-së dhe depresionit është gjithashtu e lartë, diçka që klinicistët dyshonin tashmë kur vunë re se si këto diagnoza shpesh mbivendosen tek të njëjtët pacientë dhe e ndërlikojnë trajtimin e tyre.
Roli kyç i zhvillimit të hershëm të trurit
Një nga gjetjet më bindëse të studimit është se shumë faktorë rreziku aktivizohen gjatë zhvillimit të fetusit dhe përmes proceseve epigjenetike . Gjenet e shoqëruara me këta faktorë tregojnë shprehjen e tyre kulmore në fazat e hershme të formimit të trurit, duke sugjeruar që një pjesë e konsiderueshme e cenueshmërisë psikiatrike krijohet para lindjes.
Thënë thjesht, këto tipare të trashëguara ndikojnë në mënyrën se si ndërtohen lidhjet nervore : cilat qarqe forcohen, cilat lloje neuronesh mbizotërojnë në zona të caktuara dhe si organizohet komunikimi midis rajoneve të trurit. Variacione të vogla në këto "plane" mund të mos paraqesin probleme për shumicën e njerëzve, por në kombinim me faktorë të caktuar mjedisorë, ato rrisin mundësinë e zhvillimit të simptomave të depresionit, ankthit, psikozës ose vështirësive në vëmendje.
Në një koment të botuar gjithashtu në Nature , Abdel Abdellaoui, nga Departamenti i Psikiatrisë në Universitetin e Amsterdamit, thekson pikërisht këtë ide: rezultatet përforcojnë rëndësinë e proceseve të hershme të zhvillimit në rrezikun psikiatrik . Sipas këtij eksperti, çrregullimet mendore nuk duhen kuptuar si një "biologji difektoze", por më tepër si kryqëzimi i pafat midis variacionit normal gjenetik dhe stresit mjedisor.
Ramos Quiroga përsërit të njëjtën pikë: variantet e identifikuara janë faktorë predispozues , jo një dënim. Ato mund të ndryshojnë peshoren, por rezultati përfundimtar varet edhe nga mjedisi: nga ekspozimi ndaj përvojave traumatike (si abuzimi ose dhuna) deri te përdorimi i substancave ose stresi kronik. Të gjithë këta elementë bashkëveprojnë me bazën gjenetike dhe mund të aktivizojnë, modulojnë ose zbusin rrezikun.
Në fakt, të dhënat mbi përdorimin e substancave tregojnë një marrëdhënie të fortë midis faktorëve të rrezikut gjenetik dhe variablave të tilla si niveli i të ardhurave, performanca njohëse dhe mjedisi socioekonomik . Kjo sugjeron që, në disa raste, gjenetika nuk vepron në një vakum, por është thellësisht e ndërthurur me kushtet e jetesës.
Diagnozat në shqyrtim: midis konsultimit dhe laboratorit
Rezultatet e këtij studimi në shkallë të gjerë nxisin një debat që ka vazhduar prej vitesh në psikiatri: deri në ç'masë kategoritë aktuale diagnostikuese pasqyrojnë biologjinë aktuale të trurit ? Manuali Diagnostikues dhe Statistikor i Çrregullimeve Mendore (DSM), i përdorur gjerësisht në Evropë dhe Spanjë, klasifikon sëmundjet bazuar në grupe simptomash të dakordësuara nga ekspertët.
Abdellaoui thekson se, meqenëse shumë pak variante gjenetike janë ekskluzive për një diagnozë të vetme , këto kategori mund të jenë të dobishme për praktikën klinike, por janë kryesisht "arbitrare" nga një perspektivë biologjike. Me fjalë të tjera, ato i ndihmojnë profesionistët të kuptojnë njëri-tjetrin dhe të organizojnë shërbimet, por nuk përputhen gjithmonë me mënyrën se si gjenetika shpërndan rrezikun.
Nga Spitali del Mar në Barcelonë, psikiatrja Francina Fonseca argumenton se klasifikimet aktuale mbeten të nevojshme për praktikën e përditshme. Megjithatë, ajo pranon se përsosja është thelbësore : në shëndetin mendor, aktualisht nuk ka teste laboratorike ose teknika neuroimazherie që lejojnë një diagnozë të qartë. Gjithçka bazohet në simptomat e përshkruara nga pacientët dhe të interpretuara nga klinicistët, me shkallën e natyrshme të subjektivitetit.
Studime të tilla, theksojnë specialistët, nuk e ndryshojnë brenda natës mënyrën se si trajtohet një pacient në një konsultë, por ato ndihmojnë në ripërcaktimin e çrregullimeve mendore në një bazë më biologjike. Ramos Quiroga thekson se kjo linjë kërkimi do të lejojë, në planin afatmesëm, një klasifikim më të përafruar me gjenetikën dhe qarqet e trurit të përfshira, gjë që mund të lehtësojë diagnoza më të hershme dhe më të sakta.
Puna ka gjithashtu implikime etike dhe sociale. Abdellaoui thekson se disa variante të lidhura me boshtin skizofreni-bipolar janë të lidhura me tipare potencialisht të dobishme , të tilla si kreativiteti, motivimi dhe këmbëngulja, të cilat kontribuojnë në performancën akademike përtej aftësisë së pastër njohëse. Kjo sfidon pikëpamjen e varianteve të rrezikut si thjesht "defekte" dhe ngre pyetje në lidhje me praktikat siç është shqyrtimi i embrionit për rrezik psikiatrik në fertilizimin in vitro, i cili mund të zvogëlojë pa dashje neurodiversitetin.
Drejt mjekësisë precize në shëndetin mendor
Komuniteti shkencor evropian i sheh këto lloj gjetjesh si një mundësi për të çuar përpara mjekësinë precize në psikiatri , një objektiv që tashmë po ndiqet në fusha të tjera si onkologjia. Të kuptuarit se cilat variante dhe qarqe janë të lidhura me grupe specifike çrregullimesh do të lejojë hartimin e ndërhyrjeve shumë më të synuara në të ardhmen.
Në praktikë, kjo mund të përkthehet në objektiva të rinj molekularë për zhvillimin e barnave ose ripërdorimin e trajtimeve ekzistuese që kanë rezultuar efektive në disa çrregullime (si disa antidepresivë), por mekanizmi i veprimit të të cilave nuk është kuptuar ende plotësisht. Faktorët gjenomikë të përshkruar në këtë studim ofrojnë një kornizë për eksplorimin e terapive që veprojnë në "bazën e përbashkët" të disa sëmundjeve, në vend që të përqendrohen vetëm në një diagnozë specifike.
Në të njëjtën kohë, autorët janë të kujdesshëm në lidhje me kufizimet e studimit. Shumica e të dhënave vijnë nga njerëz me prejardhje evropiane , gjë që bën të nevojshme zgjerimin e mostrave në popullata të tjera për të shmangur paragjykimet dhe për të siguruar që përfundimet janë vërtet globale. Për më tepër, ata theksojnë se vetëm gjenetika nuk mjafton për të parashikuar se kush do të zhvillojë një çrregullim, por ndihmon për të kuptuar pse kaq shumë njerëz grumbullojnë diagnoza të shumta gjatë gjithë jetës së tyre.
Në Spanjë dhe vende të tjera evropiane, ku kërkesa për kujdes shëndetësor mendor vazhdon të rritet, ky informacion përforcon nevojën për të integruar gjenetikën, faktorët klinikë dhe faktorët socialë në një model kujdesi më gjithëpërfshirës. Nuk ka të bëjë vetëm me etiketimin, por me mbështetjen e njerëzve, cenueshmëria e të cilëve lind nga kryqëzimi i biologjisë së tyre dhe rrethanave në të cilat jetojnë.
Duke i parë këto gjetje në tërësi, ajo që del në pah është një ndryshim në perspektivë: 14 çrregullimet e studiuara nuk shihen më si entitete të izoluara, por më tepër si pjesë e një arkipelagu të vetëm gjenetik. Të kuptuarit e rrënjëve të përbashkëta të depresionit, ankthit, skizofrenisë, ADHD-së dhe varësive lejon një shpjegim më të mirë të realiteteve të praktikës klinike, zbeh kufijtë midis diagnozave dhe hap derën për trajtime më të personalizuara. Biologjia nuk e fshin kompleksitetin e përvojës njerëzore, por ofron një hartë më të saktë për të lundruar në një terren që, deri më tani, përshkohej pothuajse vetëm nga busulla e simptomave.
