Katekolaminat nuk janë gjë tjetër veçse neurotransmetuesnjë koncept që do ta trajtojmë më vonë; këto njihen edhe si amino hormonetPërkufizimi etimologjik i katekolaminës mund të shpjegohet si më poshtë: ato janë një grup substancash që përfshijnë adrenalinën, noradrenalinën dhe dopaminën. Këto substanca sintetizohen nga aminoacidi i njohur si tirozinëKështu është i përbërë nga një grup katekol dhe një grup amino.
Në këtë kuptim, katekolaminat (CA) ose aminohormonet mund të përkufizohen si të gjitha ato substanca që përmbajnë në strukturën e tyre një grupi i katekistëve dhe një zinxhir anësor me një grup aminoAto mund të funksionojnë në trupin tonë si hormone që qarkullojnë në gjak dhe. neurotransmetuesit sinaptikëPrandaj, ato luajnë një rol kyç në sistemin nervor dhe sistemin endokrin.
Por çfarë është saktësisht një neurotransmetues?
Ky përkufizim mund të konsiderohet si çelësi për të kuptuar gjithçka që ka të bëjë me katekolaminën. Në këtë kuptim, neurotransmetuesi mund të përkufizohet si një lloj neurondërmjetës kimik ose mesazhi që lejon një neuron të komunikojë me një qelizë tjetër. Në terma shkencorë, është një biomolekulë që bën të mundur neurotransmetim duke u çliruar nga terminali presinaptik dhe duke vepruar në receptorë specifikë në qelizën postsinaptike.
Neurotransmetuesit si katekolaminat ruhen në fshikëza sinaptikeAto çlirohen në përgjigje të një potenciali veprimi dhe lidhen me receptorët në membranën e neuronit ose qelizës efektore. Më pas, ato riabsorbohen ose degradohen për të përfunduar veprimin e tyre. Kjo dinamikë e shpejtë shpjegon pse efektet e tyre mund të jenë intensive, por jetëshkurtra. kohëzgjatje e shkurtër.
Çfarë është neurotransmetimi?
Nuk është asgjë më shumë sesa transmetimin e informacionit nga një neuron (një qelizë e sistemit nervor) në një neuron tjetër, një qelizë muskulore ose një gjëndër. E gjithë kjo arrihet nëpërmjet sinapsie cila është hapësira ose zona funksionale e kontaktit që i ndan ato. Kur një impuls elektrik arrin në terminalin nervor, katekolaminat çlirohen në hapësirën sinaptike, duke rezultuar në aktivizimin ose frenimin e qelizës receptore.
Katekolaminat kryejnë një funksion hormon sepse ato ndodhin në gjëndrat mbiveshkore (kryesisht në medulën mbiveshkore) dhe lirohen në qarkullimin e gjakut. Ato sintetizohen gjithashtu në Mbarimet nervore specifike, kështu që ato konsiderohen edhe neurotransmetues. Kjo natyrë e dyfishtë ndihmon për të kuptuar se efektet e tyre mund të jenë shumë të lokalizuara (sinapset) ose sistemike (qarkullimi i gjakut).
Molekula e parë kyçe në të gjithë këtë rrugë është tirozinëe cila përdoret si burim në neuronet katekolaminergjike (neurone që prodhojnë katekolaminë). Këto neurone burojnë kryesisht nga qelizat kromafine të medulës mbiveshkore dhe në fibrat postganglionike të sistemit nervor simpatik.
Ekzistojnë tre katekolamina kryesore: adrenalina, noradrenalina dhe dopaminaNorepinefrina dhe dopamina veprojnë si neurotransmetues në sistemin nervor qendror dhe si hormone kur hyjnë në qarkullimin e gjakut. Epinefrina konsiderohet kryesisht hormon i medulës mbiveshkore, me efekte të fuqishme dhe të përhapura në organe të shumta.
Katekolaminat në përgjithësi prodhojnë ndryshime fiziologjike që e përgatisin individin dhe trupin e tij për. luftë, ikje ose aktivitet fizik intensivKëto ndryshime përfshijnë një ritëm të përshpejtuar të zemrës, rritje të presionit të gjakut, çlirim të glukozës dhe rishpërndarje të rrjedhës së gjakut në muskuj.
Struktura kimike bazë dhe llojet e katekolaminave
Struktura e katekolaminave përbëhet nga një unazë benzeni me dy grupe hidroksil (që quhet katekol), a zinxhir i ndërmjetëm dhe një grupi amino terminalKy konfigurim i përbashkët kimik shpjegon pse ato ndajnë shumë veti, megjithëse secila prej tyre kryen funksione të ndryshme në organizëm.
- Adrenalina (epinefrina)Prodhohet kryesisht në medulën mbiveshkore, vepron kryesisht si hormon dhe është thelbësor për. përgjigje lufte ose fluturimiduke rritur rrahjet e zemrës, presionin e gjakut dhe çlirimin e energjisë.
- Noradrenalina (norepinefrina)Prodhohet si në medulën mbiveshkore ashtu edhe në neuronet e sistemit nervor simpatik. Funksionon si neurotransmetues dhe hormon, duke rregulluar vazokonstriksiontensionin e gjakut dhe vigjilencën.
- dopamine: sintetizohet në rajone të ndryshme të trurit, është çelësi në motivimi, kënaqësia, kontrolli i lëvizjes dhe të mësuaritPërveç kësaj, ajo modulon funksionin e veshkave dhe rrjedhjen e gjakut në inde të caktuara.
Të gjitha sintetizohen nga tirozinëMegjithatë, vendi i prodhimit dhe shpërndarja e receptorëve të tyre i bëjnë funksionet e tyre shumë specifike në secilin organ ose sistem.
Marrëdhënia me sëmundje të caktuara
Studimet kanë treguar prej kohësh se çrregullime në rrugët katekolaminergjike Ato janë të lidhura me çrregullimin bipolar dhe skizofreninë. Kjo lidhje u bë e dukshme, ndër të tjera, për shkak të efektit të barnave që modifikojnë rimarrjen ose degradimin e këtyre substancave, siç janë frenuesit e monoaminooksidazës (MAOI) dhe antidepresantë triciklikë.
Në funksionet motorike, dopaminë është i përfshirë drejtpërdrejt në sëmundjen e ParkinsonNë këtë patologji ka një degjenerim të neuroneve dopaminergjike të substancë e zezëKjo prish komunikimin me ganglionet bazale dhe dëmton rëndë kontrollin e lëvizjes.
Përveç kësaj, nivelet jonormale të dopaminës dhe norepinefrinës janë të përfshira në çrregullime të humorit siç janë depresioni i madh, çrregullimi bipolar dhe disa çrregullime ankthi. Mungesa e dopaminës mund të shoqërohet me apati, anhedonia dhe vështirësi me motivimin, ndërsa aktiviteti i tepërt dopaminergjik është i lidhur me simptoma psikotike.
Në fushën endokrine, një prodhim i tepërt i katekolaminave mund të jetë për shkak të tumoreve të tilla si feokromocitoma (tumor i medullës së veshkave) ose paragangliomattë cilat shkaktojnë kriza të përsëritura të hipertensionit të rëndë, palpitacioneve, dhimbjeve të kokës dhe djersitjes intensive.
Ja se si formohen katekolaminat: biosinteza hap pas hapi
La biosinteza e katekolaminave Është një proces shumë i rregulluar që fillon me aminoacidin tirozinë dhe vazhdon përmes një serie hapash enzimatikë të përcaktuar mirë:
- Tirozinë → L-DOPA: katalizuar nga enzima tirozinë hidroksilazë (TH)e cila shton një grup hidroksil në pozicionin meta të tirozinës, duke formuar 3,4-dihidroksi-L-fenilalaninë (L-DOPA). Kjo është faza e kufizimit të shpejtësisë të rrugës.
- L-DOPA → Dopaminëreaksion i katalizuar nga DOPA dekarboksilazëe cila largon një grup karboksil nga L-DOPA. Kërkon fosfat piridoksali si një kofaktor.
- Dopaminë → Norepinefrinë: katalizuar nga dopamin β-hidroksilazai cili shton një grup hidroksil duke përdorur askorbat dhe oksigjen. Ky reaksion ndodh, në pjesën më të madhe, brenda fshikëza sinaptike.
- Noradrenalinë → Adrenalinë: katalizuar nga enzima feniletanolaminë N-metiltransferaza (PNMT), i cili transferon një grup metil nga S-adenozilmetionina, duke rezultuar në adrenalinë.
Tirozin hidroksilaza gjendet në të gjitha qelizat që sintetizojnë katekolaminat dhe është një oksidazë me veprim të kombinuar e cila përdor oksigjenin molekular dhe biopterinën si kofaktor. Në kushte normale, përqendrimi i tirozinës është i mjaftueshëm për të mbajtur të ngopur tirozin hidroksilazën, kështu që rregullimi varet më shumë nga kofaktorët dhe vetë enzima sesa i aminoacidit pararendës.
Një veçori interesante është se tirozin hidroksilaza gjithashtu mund të hidroksilat fenilalaninëduke gjeneruar tirozinë. Ky mekanizëm mund të jetë i rëndësishëm në çrregullime të tilla si fenilketonuria, ku ka mungesë të enzimës fenilalaninë hidroksilazë.
Rregullimi i biosintezës së katekolaminave
Biosinteza e katekolaminave është një proces i rregulluar imët si në planin afatgjatë ashtu edhe në atë afatshkurtër:
- Rregullimi afatgjatëzakonisht përfshin ndryshime në sasia e enzimave rregullatoreveçanërisht në shprehjen e tirozin hidroksilazës dhe dopamin β-hidroksilazës. Faktorët hormonalë dhe të stresit mund të rrisin ose ulin sintezën e këtyre enzimave.
- Rregullimi afatshkurtërProdhohet përmes mekanizmave të tillë si fosforilimi të tirozin hidroksilazës. Çdo nënnjësi e kësaj enzime përmban mbetje serine (pozicionet 8, 19, 31 dhe 40) që mund të fosforilohen. Fosforilimi i mbetjeve 19 dhe 40 rrit ndjeshëm aktivitetin e enzimës.
Mbetja serine 40 fosforilohet kryesisht nga kinaza e proteinave Andërsa mbetjet e tjera mund të modifikohen nga kinaza CAM II dhe kinaza të tjera. depolarizimi i terminalit nervor Aktiviteti i tirozin hidroksilazës rritet për shkak të fluksit të kalciumit që aktivizon këto kinaza, duke e përshtatur kështu sintezën e katekolaminave sipas kërkesës funksionale.
Për më tepër, enzima që katalizon hapin që kufizon shpejtësinë (tirozin hidroksilaza) është i frenuar nga DOPA dhe dopamina nëpërmjet një mekanizmi reagimi negativ, meqenëse ato konkurrojnë me biopterinën për vendet e lidhjes. Kështu, kur produktet e rrugës grumbullohen, shkalla e sintezës zvogëlohet.
depozitimi në fshikëzat sinaptike
Pasi katekolaminat të jenë sintetizuar, ato ruhen brenda fshikëza sinaptike të njohura si fshikëza granulare ose me bërthamë të dendur. Brenda këtyre fshikëzave ndodhen substanca të quajtura kromogranina, kalcium dhe ATP në përqendrime të larta (rreth 1000 mM).
Katekolaminat formojnë komplekse me kromograninat, të cilat kontribuojnë në to. stabiliteti dhe paketimiKëto fshikëza përmbajnë gjithashtu dopamin β-hidroksilazaPrandaj, sinteza e noradrenalinës ndodh, të paktën pjesërisht, brenda vetë fshikëzës.
Sistemi me anë të të cilit katekolaminat hyjnë në fshikëza është një antiportues protoniGradienti i nevojshëm i protonit gjenerohet nga një proton-ATPazë i cili pompon protone në brendësi, duke mbajtur një pH të përafërt prej 5,5. Ky sistem grumbullimi ka një gamë të gjerë specifikimi i substratitKjo bën të mundur që aminat e tjera (përfshirë disa barna) të konkurrojnë me katekolaminat endogjene për transport.
Procesi për lirimin e katekolaminave
Lëshimi i katekolaminave nga fshikëzat sinaptike ose nga qelizat kromafine të medulës mbiveshkore është një proces i varur. kalciumi dhe ekzocitozaNë përgjigje të një stimuli të përshtatshëm, kanalet e kalciumit hapen, duke rritur përqendrimin intraqelizor të këtij joni dhe duke shkaktuar bashkimin e fshikëzave me membranën plazmatike.
Ekzistojnë disa procese kyçe të përfshira në çlirimin e katekolaminave. Së pari, është aktivizimi i receptorët adrenergjikë (për norepinefrinën dhe epinefrinën) të vendosura në inde të ndryshme. Këta dy neurotransmetues kanë efekte shumë të ndryshme, të cilat shpjegohen nga prania e nëntipeve të shumëfishta të receptorëve të lidhur me rrugë të ndryshme transduksioni në çdo lloj qelize.
Në muskujt e lëmuar, për shembull, ato mund të shkaktojnë tkurrje nëse receptorët α janë të aktivizuar, dhe relajación Nëse veprojnë në receptorët β2, në enët e gjakut ato shkaktojnë vazokonstriksion ose vazorelaksim në varësi të nëntipit mbizotërues të receptorit dhe shtratit specifik vaskular.
Megjithatë, në bronke, aktivizimi i receptorëve β2 prodhon kryesisht bronkodilimiNë traktin tretës, ato mund të shkaktojnë si ngushtim ashtu edhe relaksim të muskujve të lëmuar, duke moduluar tranzitin. Lidhur me zemrën, aktivizimi i receptorëve β1... rrit rrahjet e zemrës dhe forcën e tkurrjes, duke rritur kështu prodhimi kardiak.
Receptorët adrenergjikë dhe dopaminergjikë
Receptorët adrenergjikë dhe dopaminergjikë janë të tipit metabotropik (të shoqëruara me proteinat G) dhe përkthejnë sinjalin kimik të katekolaminave në përgjigje specifike intraqelizore.
- Receptorët adrenergjikë (α dhe β)Adrenalina dhe noradrenalina janë agonistë për të dy grupet e receptorëve. Receptori α mund të jetë α1 ose α2; receptori α1, nga ana tjetër, mund të ndahet në nëntipet A, B dhe D, të cilat ndryshojnë në antagonistët, vendndodhja dhe mekanizmi efektorReceptorët β (β1, β2 dhe β3) ndajnë të njëjtën aftësi për të stimuluar adenilat ciklaza dhe rrisin cAMP-në, megjithëse ato shfaqin edhe profile funksionale të dallueshme.
- Receptorët dopaminergjikëAto grupohen në dy familje të mëdha: të ngjashme me D1 (D1 dhe D5), të cilat stimulon adenilat ciklazën, dhe të ngjashme me D2 (D2, D3 dhe D4), të cilat zakonisht frenojnë këtë enzimë dhe aktivizojnë kanalet e kaliumit ose pengojnë kanalet e kalciumit. Disa barna antipsikotike, të tilla si sulpiridi dhe klozapina, ushtrojnë veprimin e tyre duke antagonizuar nëntipe të caktuara të këtyre receptorëve.
Efektet e aktivizimit të këtyre receptorëve mund të jenë të afatshkurtër (me anë të fosforilimit të proteinave) ose të afatgjatë, nëpërmjet ndryshimeve në shprehjen e gjeneve nëpërmjet faktorëve të transkriptimit dhe gjeneve të përgjigjes së menjëhershme.
Degradimi, rithithja dhe gjysmë-jeta e katekolaminave
Katekolaminat kanë një gjysmë-jetë shumë e shkurtër (me rendin e minutave) kur qarkullojnë në gjak. Mekanizmi kryesor për ndërprerjen e veprimit të tyre është rifitoj nga neuroni që i liroi ato dhe nga qelizat gliale përreth.
- Rikapja e transportuesveEkzistojnë lloje të ndryshme, si p.sh. NETO (transportues i norepinefrinës, i cili gjithashtu mbledh adrenalinën), DAT (transportues i dopaminës) dhe VMAT-2 (transportues vezikular i monoaminës, përgjegjës për rimbushjen e vezikulave). Dy të parat varen nga gradient natriumi të drejtuara drejt brendësisë së qelizës.
- Degradimi enzimatikPasi riabsorbohen ose hyjnë në qarkullim, katekolaminat katabolizohen nga dy enzima kryesore: monoamino oksidaza (MAO) dhe katekol-O-metiltransferaza (COMT).
MAO ndodhet në membrana e jashtme e mitokondrive dhe kryen deaminimin oksidativ të monoaminave, duke gjeneruar aldehide që më pas transformohen në acide nga enzima të tjera. Ekzistojnë dy izoforma: MAO-A (e cila metabolizon në mënyrë preferenciale noradrenalinën dhe serotoninën) dhe MAO-B (me një spektër më të gjerë). MAO është shumë i bollshëm në zorrë dhe mëlçi, ku katabolizon aminat dietike dhe parandalon hyrjen e tyre masive në qarkullimin e gjakut.
COMT gjendet në shumë inde, duke përfshirë eritrocitet, dhe transferon një grup metil nga S-adenozilmetionina në unazën katekolike. Aktiviteti i kombinuar i MAO dhe COMT gjeneron metabolitëve joaktivë të cilat përfundimisht eliminohen nëpërmjet urinës, si p.sh. acid vanilmandelik (VMA), acid homovanilik ose 3-metoksi-4-hidroksifenilglikol.
Rëndësia në funksionimin e përditshëm të trupit të njeriut
Këta neurotransmetues kanë një rëndësi të madhe për funksionet e trupit tonë, duke qenë se kryejnë role të shumëfishta. Ata marrin pjesë në mekanizma të ndryshëm. nervor si endokrin, duke koordinuar përgjigje të shpejta dhe adaptive.
Një nga këto ndikime është ai që ato ushtrojnë mbi sistemi nervor qendror, në të cilat ata kontrollojnë procese të tilla si lëvizja, njohja, emocionet, të mësuarit dhe kujtesaDopamina është e përfshirë në qarqet e shpërblimit dhe motivimit, noradrenalina në vigjilencën dhe përqendrimin e vëmendjes, dhe adrenalina në përgatitjen e trupit për t'u përballur me stresin.
Në rajonin periferik, katekolaminat rregullojnë rrahjet e zemrës, presionin e gjakut, frymëmarrje dhe metabolizmin e energjisëmobilizimin e glukozës dhe acideve yndyrore nga rezervat për të siguruar energji të shpejtë në situata kërkese.
Lidhur me stresin, katekolaminat luajnë një rol themelor në. përgjigje fiziologjike Këta receptorë aktivizohen kur një person përjeton stres fizik ose emocional. Çlirimi i adrenalinës dhe noradrenalinës nga medulla mbiveshkore dhe mbaresat nervore simpatike e përgatit trupin për të reaguar ndaj kërcënimeve reale ose të perceptuara.
Hulumtimet kanë përcaktuar se në nivel qelizor këto substanca modulojnë aktiviteti neuronal duke hapur ose mbyllur kanalet jonike në varësi të receptorëve të përfshirë, dhe duke rregulluar kështu shpejtësinë dhe modelin e aktivizimit të neuroneve në rajone të ndryshme të trurit. Disa nga këto efekte në nivel qelizor, të cilat shpjegojnë modulimin jonik të varur nga receptori, u përshkruan që në vitin 1990.
Si përcaktohet prania e katekolaminave?
Nivelet e katekolaminave mund të përcaktohen nga studim dhe analizë e gjakut dhe urinësNë gjak, afërsisht 50% e katekolaminave janë të lidhura me proteinat e plazmës, ndërsa një pjesë tjetër qarkullon lirshëm dhe është ajo që zakonisht matet për të vlerësuar aktivitetin e fundit.
Në praktikën klinike, kur dyshohet për anomali të tilla si feokromocitoma ose paraganglioma, kryhen teste specifike. katekolaminat e plazmës dhe metabolitëve urinar (për shembull, metanefrinat dhe normetanefrinat në urinën 24-orëshe), të cilat veprojnë si shënjues shumë të dobishëm të mbiprodhimit.
Kur ndodhin dështime ose ulje në neurotransmetimin e katekolaminave, disa çrregullime neurologjike dhe neuropsikiatrikeNjëra prej tyre është depresioni, i cili shoqërohet me nivele të ulëta të këtyre substancave në rajone të caktuara të trurit, ndryshe nga ankthi, në të cilin zakonisht ka një mbizotërim të hiperaktivizimit të sistemeve adrenergjike.
Nga ana tjetër, dopamina duket se luan një rol thelbësor në sëmundje të tilla si Parkinson (për shkak të mungesës dopaminergjike) dhe shizofreni (për shkak të një teprice relative të aktivitetit dopaminergjik në rrugë të caktuara). Këto shoqërime orientojnë përdorimin e barnave që rrisin ose bllokojnë veprimin e katekolaminave sipas pamjes klinike.
Së fundmi, është e rëndësishme të kuptohet se nivelet e katekolaminave mund të të ndikohet nga stili i jetës dhe dietaEkzistojnë ushqime me një prani të lartë të fenilalaninës dhe tirozinës, siç janë mishi i kuq, vezët, peshku, produktet e qumështit, qiqrat, thjerrëzat dhe arrat, të cilat ofrojnë pararendës të nevojshëm për sintezën e katekolaminave.
Aspartami, ëmbëlsuesi më i përdorur gjerësisht në industrinë ushqimore, i cili vlerësohet të zërë më shumë se 60% të tregut global për këto aditivë të përdorur në pijet e gazuara dhe produktet dietike, përmban gjithashtu fenilalaninëTirozina, nga ana e saj, mund të gjendet në sasi të konsiderueshme në ushqime të tilla si djathë.
Si na bën të ndihemi rritja e katekolaminave?
Adrenalina dhe noradrenalina veprojnë si hormonet simpatikomimetikeKjo do të thotë që ato simulojnë dhe përforcojnë efektet e hiperaktivitetit në sistemin nervor simpatik, i cili është përgjegjës për përgatitjen e trupit për veprim.
Kështu, kur këto substanca lirohen në qarkullimin e gjakut, një rritje e presionit të gjakutRritje e tkurrjes së muskujve, nivele të larta të glukozës dhe përshpejtim i rrahjeve të zemrës dhe frymëmarrjes. E gjithë kjo shpjegon pse katekolaminat janë thelbësore për përgatitjen e trupit. reagime ndaj stresit, luftë ose ikje.
Në një nivel subjektiv, ndryshimet hormonale dhe neuronale të shoqëruara me katekolaminat rezultojnë në ndjenja vigjilence, energjie, nervozizmi ose euforieNë varësi të intensitetit dhe kontekstit, një rritje e moderuar e katekolaminave mund të na ndihmojë të performojmë më mirë kur përballemi me një sfidë; megjithatë, rritjet e përsëritura dhe intensive lidhen me kushtet e ankthi dhe stresi kronik.
Lëshimi i katekolaminave në situata të rrezikshme
Që të ndodhë çlirimi masiv i katekolaminave, kërkohet çlirimi paraprak i [diçkaje]. acetilkolina nga neuronet preganglionike simpatike. Kjo acetilkolinë inervon medulën mbiveshkore dhe aktivizon një seri ngjarjesh qelizore që kulmojnë në ekzocitozën e adrenalinës dhe noradrenalinës.
Kur adrenalina rritet, ajo gjeneron një rritje në atë që quhet. forca kontraktile e zemrës dhe rrit rrahjet e zemrës. Kjo rezulton në një furnizim më të madh të indeve me oksigjen. Në mënyrë të ngjashme, shkalla e frymëmarrjes dhe ndodh bronkodilatacioni, duke lehtësuar hyrjen e ajrit në mushkëri.
Në një nivel kognitiv, një aktivizim i kontrolluar i katekolaminave shkakton Ne reagojmë më shpejt ndaj stimujveQë Le të mësojmë dhe të kujtojmë më mirë Disa detaje relevante të situatës (veçanërisht nëse ka qenë intensive ose kërcënuese). Megjithatë, nivelet e larta të qëndrueshme të këtyre substancave janë shoqëruar me probleme të ankthi, pagjumësia dhe vështirësia në përqendrim.
Anasjelltas, nivelet e ulëta të dopaminës duket se ndikojnë në fillimin e. deficitet e vëmendjesVështirësi në të nxënë, apati dhe depresion. Kjo ka çuar në zhvillimin e barnave që rrisin transmetimin dopaminergjik në çrregullime të tilla si çrregullimi i hiperaktivitetit të deficitit të vëmendjes (ADHD) ose vetë sëmundja e Parkinsonit.
Së bashku, katekolaminat formojnë një sistem mesazhesh kimike jashtëzakonisht të sofistikuar që lidh trurin me pjesën tjetër të trupit, përshtat shenjat tona jetësore në sekonda me kërkesat e mjedisit dhe modulon procese aq komplekse sa emocionet, kujtesa, imuniteti ose lëvizja. Prandaj, të kuptuarit e funksionit të tyre ndihmon për të kuptuar më mirë si fiziologjinë normale ashtu edhe çrregullimet e shumta fizike dhe mendore.